全球首个针对罕见GIST突变的靶向药Ayvakit获批上市

美国食品药品监督管理局(FDA)周四宣布,已批准Blueprint Medicines’ Ayvakit (avapritinib)用于治疗成人含有PDGFR-α外显子18突变的无法切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)。FDA指出, PDGFR-α D842V突变是GIST最常见的外显子18突变。

FDA药物评估与研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur说,胃肠道间质瘤携带PDGFR-alpha外显子18突变的病例“对标准疗法没有反应”,但Ayvakit“为患者提供了第一种专门针对携带这种突变胃肠道间质瘤的药物”。

这一决定是基于NAVIGATOR试验的结果,该试验入组43例PDGFR-alpha外显子18突变的胃肠道间质瘤患者,其中38例为PDGFR-α D842V突变的胃肠道间质瘤患者。受试者每天服用一次或两次Ayvakit,直到病情恶化或出现不可接受的毒性。

结果显示,总体应答率(ORR)为84%,其中7%获得完全应答,77%获得部分应答。在pdgfr – D842V突变的患者亚组中,ORR为89%,完全应答和部分应答分别为8%和82%。FDA指出,虽然中位反应持续时间没有达到,但61%的外显子18突变的反应持续了6个月或更长时间。

Blueprint首席运营官凯特·哈维兰德(Kate Haviland)指出:“我们的药物不仅可以缩小患者的肿瘤,还让患者在很长一段时间内免于疾病恶化。”她说,平衡这种疗法的脱靶效应也帮助患者坚持治疗,并补充说,该公司已经看到患者持续用药近四年。该公司计划在一周内通过美国的一个有限的专业药房网络提供Ayvakit, 30天的剂量标价为3.2万美元。FDA通过突破性疗法批准了Blueprint的申请,而Ayvakit也被指定为孤儿药。

去年10月,Blueprint表示,FDA将把该公司的Ayvakit文件分成两份,一份是针对PDGFR-alpha外显子18突变的GIST,而不考虑之前的治疗,另一份是针对四线治疗GIST。关于四线用药,该机构表示,它希望看到正在进行的三期临床数据数据,预计将在2020年第二季度提供。

与此同时,detphera制药公司最近公布了其广谱试剂盒和PDGFR-alpha抑制剂ripretinib在二线至一线GIST患者中的最新一期研究结果。第二、三、四线加ripretinib的ORRs分别为19%、14%和7%,中位无进展生存期分别为46周、36周和24周。

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