治疗2019-nCoV(武汉肺炎)的药物选择

      治疗2019-nCoV(武汉肺炎)的药物选择无评论

截止2020年2月1日9:40分,共确诊11823例,疑似17988例武汉肺炎患者(2019-nCoV)。到目前为止还没有发现一种疫苗或抗冠状病毒的药物。因此亟需找到治疗2019-nCoV的药物。有三种研究新药物的方法:(1)用标准方法测试已存在的广谱抗病毒药物,这些药物已被证明对其他病毒有效。比如:干扰素-Ⅰ(IFN-α、β、κ、λ、ε),干扰素-Ⅱ(IFN-γ)。这些药物有显著的优势,但并没有特异性抗冠状病毒作用,且副作用严重。(2)筛选已存在的化合物数据库,包括这些化合物在不同细胞系中的转录特点。研究这些药物的生理学和免疫学作用,如对神经递质的调节,对雌激素受体,激酶信号传导,脂质或甾体代谢,蛋白质和DNA合成或修复等作用。(3)根据冠状病毒基因组和生物物理学特点设计新的药物。例如,作用于病毒复制所需要的酶的特异性siRNA分子,作用于宿主受体的单克隆抗体,宿主细胞蛋白酶抑制剂,宿主细胞病毒内吞抑制剂等。但,这种研究方法需要数年的时间才能发现新药物。这种方法的一大缺点是体外具有抗冠状病毒活性但临床治疗无效。

根据已有指南,治疗新型冠状病毒的药物包括:

1:干扰素-α(500万U bid inh)和洛匹那韦/利托那韦(400mg/100mg bid po)

干扰素-α是一种广谱抗病毒药物,可以用来治疗乙肝。洛匹那韦是一种蛋白酶抑制剂,用来治疗艾滋病,利托那韦作为增效剂。SARS期间,香港学者发现洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林比利巴韦林单药有更好的疗效。

2:核苷类似物治疗病毒有多个机制包括致命性变异,特异性或非特异性链终止,抑制病毒核苷酸生物合成。Fabiravir和利巴韦林是核苷类似物的代表。Fabiravir联合奥司他韦(达菲)治疗严重的流感效果优于奥司他韦单药。

3:吉利德公司的Remdesivir有可能是治疗武汉肺炎最有希望的药物。动物实验发现与对照组相比,Remdesivir可以降低中东呼吸综合征(MERS)的病毒滴度,改善肺组织损伤。效果优于洛匹那韦/利托那韦/干扰素β。该药物已经完成埃博拉病毒感染的三期临床。在人体中的药代动力学和安全性已经完成。然而,Remdesivir治疗武汉肺炎还需要临床验证。

4:神经氨酸苷酶抑制剂(NAIs),如口服奥司他韦,扎那米韦吸入剂和帕拉米韦注射剂被推荐用于治疗流感。口服奥司他韦已广泛用于治疗武汉肺炎。神经氨酸苷酶抑制剂治疗MERS有效,但治疗武汉肺炎还没有临床数据。

5:还有一些药物体外实验证明对武汉肺炎有效,如:融合肽(EK1),RNA合成抑制剂(TDF,3TC),抗炎药物(激素等),此外疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊在预防和治疗流感(H1N1)中也有效果。然而,还没有治疗武汉肺炎的临床证据。

以上药物的治疗作用均来自于治疗SARS,MERS和其他一些流感病毒的经验。治疗武汉肺炎的临床试验还在开展中。

发表评论